科學家發現衰老元兇！簡單胺基酸有望逆轉小鼠記憶喪失

當科學家把目光投向大腦深處那一小片叫做「下視丘」的區域時，沒想到竟然找到了衰老的「隱藏開關」——一個名為Menin的蛋白質。發表於《PLOS Biology》的研究指出，Menin濃度下降可能在大腦中引發炎症、記憶力衰退及全身性的老化變化。更出乎意料的是，一種名為D-絲胺酸（D-serine）的簡單胺基酸補充劑，竟能改善小鼠的記憶與學習能力，為老化引發的認知衰退提供了一條潛在的新出路。

這項研究由廈門大學的Lige Leng領銜，聚焦於Menin這個在大腦中負責抑制炎症的蛋白質，先前的研究已顯示Menin在控制神經炎症活動方面扮演著重要角色。實驗發現，伴隨小鼠年齡增長，Menin濃度在下視丘中急劇下降，而且這種衰減特別發生在腹內側下視丘（VMH）的神經元中——這個腦區長期被認為與代謝和全身老化密切相關。

為了驗證這個發現並非巧合，研究團隊進一步操控了實驗條件。他們培育出一批基因改造小鼠，使Menin可以被選擇性地關閉。結果令人震驚：Menin活性降低的小鼠出現下視丘發炎加重、皮膚變薄、骨量減少以及認知功能惡化，壽命也有所縮短。換句話說，Menin的流失並不只是伴隨衰老而已——它看起來更像是老化的推手之一。

既然拿走Menin會讓小鼠提前老化，那把它「還回去」又會如何？恢復Menin後，老年小鼠的皮膚變厚了、骨量增加了，在學習、記憶與平衡的測試中表現也明顯改善，研究人員同時觀察到發炎反應減少、部分老化相關的代謝指標也趨於正常。在另一項存活率分析中，接受Menin治療的小鼠壽命也比未治療的對照組更長。這一切，只在30天內就發生了。

故事還沒結束。研究人員追蹤Menin的作用機制時，意外發現了另一條線索。Menin的流失同時破壞了腦細胞之間溝通的關鍵化學途徑：Menin較少的小鼠體內，D-絲胺酸的濃度也隨之降低，而這種胺基酸正是活化與學習、記憶相關受體的關鍵物質，能幫助神經元調整突觸連結的強度，對於資訊儲存很重要。

負責合成D-絲胺酸的酵素（本身也受Menin調控）活性變低，導致這種胺基酸的供給量下降。這項發現顯示，Menin影響認知的途徑，不僅止於抑制炎症，還包括維持支持大腦訊號傳遞的化學環境。

研究人員於是做了一個直接測試：不動Menin，直接補充D-絲胺酸給老年小鼠，看看它能否在不恢復上游蛋白的情況下單獨改善認知。補充D-絲胺酸的小鼠在學習和記憶測試中的表現確實有所進步，即便並未直接恢復Menin。這短短三週的效果，讓人不禁對這個廉價且易得的胺基酸產生更多想像。

進一步了解：full、eurekalert.org

不過，研究人員也謹慎地劃清了界線。雖然提升Menin能同時改善認知功能與身體老化的跡象，但D-絲胺酸補充主要只對認知有幫助，並未能恢復老化導致的骨量流失與皮膚變薄。這個差異意味著Menin是透過多重生物機制影響老化，D-絲胺酸只能解釋其中一部分效果。

目前同樣不確定的是，以Menin或D-絲胺酸為目標的療法，是否能在人體中重現類似的結果。領導研究的Leng直言：「我們推測，下視丘中Menin表現量隨年齡下降，可能是驅動衰老的因素之一，Menin可能是連接衰老遺傳、炎症與代謝因素的關鍵蛋白；而D-絲胺酸則是一種在認知衰退治療上極具潛力的候選分子。」

本文 科學家發現衰老元兇！簡單胺基酸有望逆轉小鼠記憶喪失 授權來自 亞洲新聞網。